Хронический лимфолейкоз анализ крови

Текущая версия страницы пока опытными участниками и может значительно отличаться отпроверенной 11 января 2016; проверки требуют. Текущая версия страницы пока опытными участниками и может значительно отличаться отпроверенной 11 января 2016; проверки требуют. Злокачественные клетки в мазке периферической крови 91. Также это наиболее частый вариант среди представителей. Ежегодная составляет примерно 3 случая на 100 тыс. Дебют заболевания, как правило, происходит в пожилом возрасте. Мужчины болеют в 1,5—2 хронический лимфолейкоз анализ крови чаще, чем женщины. Предрасположенность к заболеванию передаётся по наследству риск развития хронического лимфоцитарного лейкоза у непосредственных родственников в 7 раз превышает популяционный. Описаны семейные случаи с относительно высокой пенетрантностью. По непонятным причинам редко встречается среди населения стран. Большей части случаев ХЛЛ, если не всем, предшествует предлейкозное состояние моноклональный В-клеточный лимфоцитозхронический лимфолейкоз анализ крови наблюдается у 5—10 % людей в возрасте старше 40 лет и прогрессирует в ХЛЛ с частотой около 1 % в год. Однако исследования с использованием показали, что злокачественные клеткии достаточно быстро — количество новых клеток, образующихся за день, составляет от 0,1 до более чем 1 % от общего числа клеток клона. Причём при высокой скорости пролиферации более вероятно агрессивное течение болезни. Клеточное микроокружение ниша играет большую роль в патогенезе хронического лимфолейкоза. Пролиферация злокачественных клеток происходит в микроанатомических структурах, которые называются пролиферативными центрами, или псевдофолликулами. Псевдофолликулы представляют собой скопления лейкозных клеток, находящихся в контакте со вспомогательными клетками например, стромальными клетками хронический лимфолейкоз анализ крови, которые стимулируют их пролиферацию и выживание. Пролиферативные центры в основном находятся в лимфатических узлах и в меньшей степени в костном мозге. В отличие от других B-клеточных лейкозов, для ХЛЛ не удалось выявить хронический лимфолейкоз анализ крови хромосомныхзатрагивающих. Кроме того, крупные хромосомные перестройки редко наблюдаются на ранних стадиях заболевания, так что маловероятно, что они являются первичной причиной ХЛЛ. Однако по мере прогрессирования заболевания такие перестройки происходят: чаще всего это участков хромосоми. Нормальные популяции В-клеток с таким набором поверхностных маркеров неизвестны, что мешает установить, какой тип клеток может давать начало злокачественному клону при ХЛЛ. Анализ показал, что опухолевые клетки по набору синтезируемых похожи на зрелые В-клетки, которые прошли активацию. В норме таким профилем обладают В-клетки памяти и В-клетки краевой зоныпоэтому предполагают, что именно они могут быть предшественниками лейкозных клеток. На ранних стадиях лимфоцитоз является единственным проявлением заболевания. Пациенты могут предъявлять жалобы на так называемые «конституциональные симптомы» —повышенную потливость, спонтанное снижение массы тела. Увеличение внутригрудных и внутрибрюшных лимфатических узлов выявляется при ультразвуковом или рентгенологическом обследовании, периферические лимфоузлы доступны пальпации. Лимфатические узлы могут достигать значительных размеров, образовывать мягкие или плотноватые конгломераты. Сдавление внутренних органов не характерно. На более поздних стадиях заболевания присоединяется и. Увеличение селезёнки может проявляться ощущением тяжести или дискомфорта в левом подреберье, феноменом раннего насыщения. За счёт накопления опухолевых клеток в костном мозге и вытеснения нормального на поздних стадиях могут развиваться, редко. Поэтому пациенты могут жаловаться на общую слабость, головокружения, петехии, экхимозы, спонтанную кровоточивость. Анемия и тромбоцитопения также могут иметь. Для заболевания характерна выраженнаязатрагивающая преимущественно гуморальный иммунитет. Из-за этого имеется предрасположенность к инфекциям, например, рецидивирующим простудным заболеваниям. Необычным клиническим проявлением заболевания может быть гиперреактивность на укусы насекомых. Дополнительно для определения прогноза но не схемы лечения иногда проводятопределяют мутационный статус IgV H, количество или в клетках ХЛЛ, количество CD23, и β 2-микроглобулина в сыворотке крови, а также анализируют или аспират костного мозга. Кроме того, эти лимфоциты должны иметь характерный иммунофенотип: на их поверхности должны обнаруживаться,небольшие количества иа хронический лимфолейкоз анализ крови лёгкие цепи иммуноглобулинов. В мазке крови обнаруживаются опухолевые клетки, которые имеют морфологию зрелых малых лимфоцитов: «штампованное» с конденсированным безузкий ободок цитоплазмы. Характерно наличие так называемых теней Гумпрехта, которые представляют собой лейкозные клетки, разрушившиеся в процессе приготовления мазка. Помимо малых лимфоцитов в мазке могут присутствовать более крупные или атипичные клетки, иногда отмечается существенная более 10 % примесь омоложенных клеток хронический лимфолейкоз анализ крови и параиммунобластовтребующая проведения дифференциального диагноза с пролимфоцитарным лейкозом. Высокочувствительная проточная цитометрия позволяет обнаруживать одну злокачественную хронический лимфолейкоз анализ крови на 10 000 нормальных лейкоцитов. В качестве диагностического материала обычно используется периферическая кровь. Для клеток ХЛЛ характерен аберрантный иммунофенотип: одновременная коэкспрессия Т-клеточного маркера и В-клеточных маркеров и CD23. Количество В-клеточных маркерови мембраносвязанных IgM и IgD понижено по сравнению с нормальными В-клетками. В дополнение к этому выявляется. Диагноз ХЛЛ также может быть установлен на хронический лимфолейкоз анализ крови данных биоптата лимфатического узла или селезёнки. Если этому признаку не сопутствует лимфаденопатия или органомегалия, цитопении или другие признаки заболевания, такое состояние диагностируется как моноклональный B-лимфоцитоз. Согласно исследованию, проведённому на 1520 участниках в возрасте от 62 до 80 лет с нормальными показателями крови, моноклональный B-лимфоцитоз с иммунофенотипом ХЛЛ обнаруживается у 5 % людей в этой возрастной группе. Такой лимфоцитоз может прогрессировать в ХЛЛ со скоростью около 1 хронический лимфолейкоз анализ крови в год. Задача исследования — выявлениечасть из которых имеет прогностическую значимость. Из-за возможности клональной эволюции исследование должно повторяться перед каждой линией терапии и в случае возникновения рефрактерности. Стандартное кариотипирование возможно только для клеток в. Так как злокачественные клетки при ХЛЛ обладают низкой митотической хронический лимфолейкоз анализ крови, для получения необходимого для анализа количества требуется применение. Но даже в таком случае хромосомные мутации удаётся обнаружить только в 40—50 % случаев. Интерфазная FISH при хроническом лимфоцитарном лейкозе не требует применения митогенов и отличается большей хронический лимфолейкоз анализ крови. При анализе используют локус-специфичные зонды, позволяющие выявлять наиболее распространённые хромосомные перестройки как правило. Этот метод позволяет детектировать хромосомные мутации в более чем 80 % случаев хронического лимфоцитарного лейкоза. У каждого отдельного пациента может быть обнаружена одна, две и более стандартных мутации. Исследование, проведённое на 325 пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом, позволило установить иерархию кариопитов по их прогностической способности: del17p, del11q, трисомия 12, нормальный кариотип и del13q. Если у пациента обнаружено больше одной мутации, то прогноз делают по той из них, которая находится выше в этом списке. Определяется только один аллель гена ATM зеленая метка. У пациента имеется del11q22. Выполнение и для оценки объёма внутренних лимфоузлов не является обязательным вне клинических исследований. Тест на из-за высокой частоты аутоиммунных осложнений при ХЛЛ необходим даже при отсутствии её явных клинических проявлений. Рекомендуется проводить хронический лимфолейкоз анализ кровиподсчёт числа и определение уровня фракций. Как правило проведение костного мозга хронический лимфолейкоз анализ крови требуется для поставки диагноза. Анализ биоптата может помочь сделать прогноз относительно скорости развития болезни, но последние наблюдения показывают, что использование других прогностических маркеров может давать лучшие результаты. Однако анализ или костного мозга может понадобиться для выяснения причин специфическое поражение костного мозга или осложнение путём исследования. Некоторые дополнительные тесты используются для предсказания скорости прогрессирования заболевания, но не влияют на выбор схемы лечения. К таким тестам относится определение наличия соматических мутаций в вариабельной области генов тяжёлых цепей иммуноглобулинов IgV H и определение количества CD38 и ZAP-70 в клетках, поражённых хроническим лимфоцитарным лейкозом. IgV H без мутаций указывают для более агрессивную болезнь и менее благоприятный прогноз. CD38 и ZAP-70 коррелирует с отсутствием мутаций в IgV H и плохим прогнозом. Однако пока не до конца ясно, являются ли эти молекулы независимыми прогностическими факторами. Также на агрессивность болезни указывают повышенное количествои β2-микроглобулина в сыворотке крови. Оригинальная сиситема Rai была модифицирована с целью снизить количество определяемых групп риска с 5 до 3. Обе хронический лимфолейкоз анализ крови опираются на данные физического осмотра и стандартные лабораторные анализы и легки в применении. В них отражено естественное течение заболевания — постепенное накопление опухолевой массы. Стадирование позволяет делать прогнозы о выживаемости: прогноз пациентов на поздних стадиях может быть хуже, чем на более ранних. Однако эти системы не дают возможности прогнозировать индивидуальный риск прогрессирования заболевания и выживания на ранних стадиях стадии 0-II по Rai, A по Binet. По этой причине стали широко использовать другие прогностические маркеры, такие как цитогенетические характеристики злокачественных клонов, мутационный статус локуса IgV H и количество или. Стадия по Rai мод. Лечение не начинается сразу после подтверждения диагноза. Заболевание может сохранять стабильность годами, иногда в течение всей жизни больного. Часто наблюдается волнообразное течение с периодами увеличения и уменьшения хронический лимфолейкоз анализ крови объема. Решение хронический лимфолейкоз анализ крови необходимости начала терапии принимается обычно после периода более или менее длительного наблюдения. Показания для начала лечения сформулированы в современных рекомендациях. Из-за системного характера заболевания при хроническом лимфоцитарном лейкозе не применяется. Стандартом терапии являются режимы с включением нуклеотидных аналогов, алкилирующих препаратов и моноклональных антител. Один из наиболее эффективных режимов — «FCR» fludarabine, cyclophosphamide, rituximab. Он позволяет получить полную ремиссию примерно у 85 % больных низкой группы риска. Однако этот режим имеет побочные эффекты, которые не позволяют использовать его для пациентов пожилого возраста. Кроме того, режим малоэффективен для больных группы высокого риска например, имеющих делецию хронический лимфолейкоз анализ крови. Резистентость к цитостатикам, как правило, обусловлена нарушением механизмов инициации в ответ на повреждения ДНК в клетках опухоли. Наиболее типичны мутации генаприводящие к его инактивации. Клетки с инактивированным p53 не погибают при накоплении повреждений генома. Более того, мутации, индуцированные цитостатиками, могут давать таким клеткам дополнительное преимущество за счет активации или инактивации. Таким образом, мутагенез, индуцированный цитостатиками, может являться двигателем клональной эволюции. У пациентов с резистентным течением в настоящее время используются высокие дозы глюкокортикостероидов, моноклональное антитело к CD52режимы, его содержащие, а также аллогенная. Проведение интенсивной химиотерапии и трансплоантации костного мозга у пожилых может быть затруднено плохим соматическим статусом и наличием серьезных сопутствующих заболеваний. В этой группе больных часто используется или комбинации на его основе. Новые препараты, облимерсен, люмиликсимаб, офатумумаб и комбинированные хронический лимфолейкоз анализ крови на их основе в настоящее время проходят заключительные этапы клинических испытаний. Существует также значительное количество новых экспериментальных подходов к терапии хронического лимфоцитарного лейкоза, эффективность и безопасность которых окончательно не установлена. В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на применение ибрутиниба у больных ХЛЛ, предварительно прошедших как минимум один курс лечения. Данные таргетные препараты обладают высокой активностью даже у пациентов с неблагоприятным прогнозом del17p и относительно малотоксичны. В то же время, недостатком является их крайне высокая стоимость. Примерно в 30 % случаев болезнь прогрессирует медленно, так что смерть наступает по хронический лимфолейкоз анализ крови, не связанной с болезнью. В остальных случаях болезнь медленно прогрессирует в течение 5—10 лет, после чего наступает терминальная стадия заболевания, за которой следует смерть. В случае пациентов из группы низкого риска медиана выживаемости от момента постановки диагноза достигает 8—10 лет. Известен ряд факторов, которые позволяют прогнозировать результаты лечения и продолжительность жизни, в том числе: Наличие или отсутствие признаков соматической гипермутации в генах вариабельных фрагментов иммуноглобулиновИспользование определенных V-генов в структуре В-клеточного рецептора например, V H3—21Уровень экспрессии Zap-70, Уровень экспрессии поверхностного маркера CD38, Хромосомные мутации del17p, del11q, затрагивающие гены и ATM, Уровень бета-2-микроглобулина в сыворотке крови, Стадия заболевания по Rai и Binet, Время удвоения числа лимфоцитов периферической крови и т. Опухолевая трансформация, при которой клетки клона приобретают новые характеристики, делающие их похожими на диффузную крупноклеточнуюносит название синдром Рихтера. Прогноз при наличии трансформации крайне хронический лимфолейкоз анализ крови. Проверено 24 июля 2014. Текст доступен по ; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак некоммерческой организации.

Официальный сайт электронной библиотеки
ekbmebell.ru © 1999—2016 Электронаая библиотека